RESUMO Os resultados da medicina laboratorial influenciam uma alta porcentagem das decisões tomadas pelos médicos. A globalização requer que os resultados obtidos por métodos diferentes sejam concordantes, garantindo a segurança do paciente. É necessário haver colaboração internacional para difundir essa exigência. Essa colaboração deve basear-se na rastreabilidade da medicina laboratorial, bem como na adoção de procedimentos de medição e materiais de referência de alta hierarquia metrológica e que sejam comutáveis internacionalmente. A aplicação da cadeia de rastreabilidade metrológica facilita essa abordagem universal. A quantificação de colesterol no soro e Hemoglobina sanguínea A1c (HbA1c) no sangue serve como exemplo do processo de padronização de métodos com impacto demonstrado nos resultados clínicos. Por outro lado, a quantificação de paratormônio (PTH) e hemoglobina A2 (HbA2) no sangue revela a variabilidade entre os métodos atualmente em uso, que compromete o tratamento do paciente e demanda, portanto, a harmonização e/ou padronização dos métodos. Os desafios à difusão da rastreabilidade em medicina laboratorial incluem fatores como disponibilidade de materiais e métodos de referência, diferenças geográficas, uso de unidades de medida variadas, ensaios de analitos complexos e coordenação mundial limitada. Uma colaboração abrangente requer o envolvimento das partes interessadas no âmbito mundial, desde especialistas gerais a aqueles com particular experiência em medicina laboratorial, com vivência em laboratórios clínicos de rotina. Um plano de coordenação é apresentado neste artigo com ações atribuídas a cada um dos envolvidos.

ABSTRACT Laboratory medicine results influence a high percentage of all clinical decisions. Globalization requires that laboratory medicine results should be transferable between methods in the interests of patient safety. International collaboration is necessary to deliver this requirement. That collaboration should be based on traceability in laboratory medicine and the adoption of higher order international commutable reference materials and measurement procedures. Application of the metrological traceability chain facilitates a universal approach. The measurement of serum cholesterol and blood HbA1c serve as examples of the process of method standardization where an impact on clinical outcomes is demonstrable. The measurement of plasma parathyroid hormone and blood HbA2 serve as examples where the current between method variability is compromising patient management and method standardization and/or harmonization is required. Challenges to the widespread adoption of traceability in laboratory medicine include the availability of reference materials and methods; geographical differences; the use of variable units; complex analytes and limited global coordination. The global collaboration requires the involvement of several different stakeholder groups ranging from international experts to laboratory medicine specialists in routine clinical laboratories. A coordinated action plan is presented with actions attributable to each of these stakeholder groups.

A suitable and efficient high-performance liquid chromatography (HPLC) method was developed for the simultaneous determination of tuberculostatic isoniazid and its related impurities, isonicotinic acid and isonicotinamide, in oral solid dosage forms. We studied the influence on chromatographic separation of mobile phase parameters, such as pH, ion pairing and ionic strength, as well as column bonded phase and brands. The use of buffer solution pH 6.8:acetonitrile 96:4 (v/v) at 0.8 mL min-1, C18 column (250 × 4.6 mm, 5 µm), allowed proper separation of these ionizable analytes without the need of ion pairing agents. The limit of quantification of the method (0.1 µg mL-1) was suitable for the analysis of impurities. A drug-excipient compatibility study was carried out with the anaytical method proposed in this work and addressed frequent excipients used in isoniazid coated tablets. The dye FD&C blue 2 lake promoted the highest degradation of the tuberculostatic agent.

Este artigo apresenta os resultados dos estudos realizados com o candidato a material de referência certificado (MRC) de metronidazol, primeiro MRC deste fármaco disponibilizado no mercado e segundo MRC de fármacos brasileiro. Os estudos incluem a determinação dos teores de impurezas orgânicas, inorgânicas e voláteis, validação do método analítico de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), estudos de estabilidade em condições de transporte e estocagem, estudo de homogeneidade, determinação do teor de metronidazol por balanço de massa, confirmação deste valor por calorimetria exploratória diferencial (DSC) e cálculo de incertezas de medição.

This paper presents the results of the studies carried out with the candidate certified reference material (CRM) of metronidazole, first CRM of this active pharmaceutical ingredient (API) available on the market and second Brazilian CRM of an API. The investigation includes the determination of organic impurities, inorganic impurities and volatiles, validation of the HPLC-DAD method, stability studies under transport and storage conditions, homogeneity testing, calculation of metronidazole content by mass balance, confirmation of the certified value by differential scanning calorimetry (DSC), and estimation of measurement uncertainties.

Este artigo descreve a validação de método de cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa (CLAE-RP) com detector de fotodiodos (DAD) para determinação de substâncias relacionadas (impurezas orgânicas de síntese e produtos de degradação) de captopril segundo Farmacopéia Brasileira IV ed. Este estudo teve como objetivo garantir que o método é capaz de quantificar com exatidão o teor de substâncias relacionadas, um requisito essencial para que o teor de captopril seja determinado por balanço de massa no primeiro material de referência certificado (MRC) de fármacos brasileiro, o qual foi desenvolvido pelo Inmetro. A instabilidade do captopril em solução é discutida em detalhes e o teor de captopril determinado por balanço de massa é comparado com aqueles obtidos por titulação e por calorimetria exploratória diferencial (DSC).

This paper describes the validation of a reversed-phase high performance liquid chromatography method (RP-HPLC) with diode array detection (DAD) for determination of related substances (impurities from organic synthesis and degradation products) of captopril according to the Brazilian Pharmacopeia IV. The aim of this study was to guarantee the method accuracy for quantification of related substances, an essential requisite to determine, using the mass balance approach, the captopril content in the first Brazilian certified reference material (CRM) of an active pharmaceutical ingredient (API), developed by Inmetro. The captopril instability in solution is discussed and the captopril content determined by mass balance is compared to the results from titration and differential scanning calorimetry (DSC).

Este artigo descreve os estudos realizados com o candidato a Material de Referência Certificado (MRC) de captopril, primeiro MRC de fármacos no Brasil, incluindo a determinação de impurezas (orgânicas, inorgânicas e voláteis), testes de homogeneidade, testes de estabilidade de curta e longa duração, cálculo do teor de captopril por balanço de massa e estimativa da incerteza de medição associada ao valor certificado.

This paper describes the studies performed with the candidate Certified Reference Material (CRM) of captopril, the first CRM of an active pharmaceutical ingredient (API) in Brazil, including determination of impurities (organic, inorganic and volatiles), homogeneity testing, short- and long-term stability studies, calculation of captopril content using the mass balance approach, and estimation of the associated measurement uncertainty.